Hypercholesterinämie

ESG Guidelines 2019:

SCORE Rechner

LDL-C :

SCORE < 1%

SCORE > 1% < 5%
Age < 35 DM Typ1
Age < 50 with Duration < 10 DM Typ2 wihtout ohter risk factors

SCORE > 5% < 10%
Riscfacotrs markedly elvevated TC >8 mmol/L 310mg/dl or LDL-C > 4.9 mmol/l (90 mg/dl)
RR > 180/110 mmHg
FH without or major Riskfactors
moderate CKD (eGFR > 30 -59 mL/min)
DM w/o target organ damage,
with DM duration >10 years or other additional risk factor
Age < 35 TIDM
Age < 50 with Duration < 10 DM Typ2 wihtout ohter risk factors

ASCVD(clinical/imaging)
SCORE > 10%
Riscfacotrs markedly elvevated TC >8 mmol/L 310mg/dl or LDL-C > 4.9 mmol/l (90 mg/dl)
RR > 180/110 mmHg
FH with ASCVD or with another major risk factor
seviere CKD (eGFR &glt; 30 mL/min)
DM with target organ damage >= 3,
with DM duration >10 years or other additional risk factor
major risk facotor or early onset of DM Typ 1 for long duration > 20 years

ASCVD

KHK( ACS, MI,SAP PCI , CABG

Therapie

Staine: Rosuvastatin, Atorvastatin

Hemmung enterale Resorption: Ezetimib

Ezetimib hemmt die enterale Resorption durch Hemmung des Cholesterintransoporters Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)

ATP-Citrate Lyase Inhibitor: Bempedoinsäure

Bempedoinsäure(Prodrug) wird durch sehr langkettige Acyl-CoA-Synthetase 1 (ACSVL1) aktiviert und hemmt dann die ATP-Citrat Lyase: Citrat -> in Acyl-CoA in der Cholesterinsynthese
ACSVL1 kommt nur im Heaptozyt vor, nicht in der Skelett Muskulatur, möglicherweise weniger Myopathien als bei Statinen

Studie Phase III FDC053: LDL_c prozentuale Veränderung zum Ausgangswert in Woche 12

Bei Patienten mit Hypercholesterinämie unter maximal verträglicher Statin Dosierung und erhöhtem CV Risk Bempedoinsäure + Ezetimib proz. Veränderung - 36,2% im Vgl Bempedoinsäure allein: -17,2%, Ezetimib 23,2

Praktisches Vorgehen

1:Rosuvastatin oder Atorvastatin + Lebenstil Modifikation
2. Ezetimib 10mg/d
3. ggf + Bempedoinsäure 180mg/d (Clear Outcome Studie)
4. PCSK9 - Inhibitoren Antikörper , siRNA( Inclisan) Orion-4 Studie , Victorion-2P Studie

PCSK9- Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9

Evolocumab =PCSK9 Inhibitor

PCSK9 dockt a n LDL-Rezeptor an, gelangt in die Zelle als Komplex und wird im Lysosom abgebaut: Folge LDLR weniger und LDL-C wird nicht mehr in die Zelle aufgenommen Serum Spiegel LDL-C steigt

Antikörper PCSK9: blockiert im Serum PCSK9: LDL-Rezeptor kann LDL-C aufnehmen und LDL-Rezeptor wird recyclet: LDL-C Serumspiegel kann erniedrigt werden. Zur Darstellung

Inclisiran = PCSK9 siRNA

wird in die Zelle aufgenommen (GalNC-siRNA bindet and Asialoglycoprotein receptor Zellmembran) und über weitere Schritte wird ein Komplex mit RISC(RNA-induced silencing Complex) gebildet, dieser spaltet die PCSK9-mRNA intrazellulär -> weniger PCSK9 wird gebildet